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接受贝扎罗汀治疗的皮肤T细胞淋巴瘤患者中高甘油三酯血症的严重

归档日期:06-10       文本归类:多态性      文章编辑:爱尚语录

  【据《JAMA Dermatol》2018年10月24日报道】题:在接受贝扎罗汀治疗的皮肤T细胞淋巴瘤患者中高甘油三酯血症的严重程度与APOA5和APOC3的基因多态性呈现相关性(作者Irene Cabello等)

  贝扎罗汀是一类新型维A酸复合物,大量证据表明该药在治疗早期顽固性皮肤T细胞淋巴瘤中效果好且安全性佳。但是,高甘油三酯血症是其最常见的不良反应,增加患者冠心病、代谢综合征和中风的风险,因此限制了该药在部分患者中的连续使用,而且不同患者中,甘油三酯血症的浓度变化差别很大。已知除了环境因素,遗传因素与高甘油三酯血症有一定的相关性。因编码载脂蛋白A5、C3、E(APOA5、APOC3和APOE)的基因与甘油三酯的浓度相关,所以研究拟探究在贝扎罗汀治疗皮肤T细胞淋巴瘤的患者中,高甘油三酯血症的严重程度是否与APOA5、APOC3以及APOE的基因多态性相关。

  研究在西班牙全国范围内的12家医院中进行,时间跨度为2014年9月17日至2015年2月6日。确诊为皮肤T细胞淋巴瘤且接受了至少3个月贝扎罗汀治疗的125名患者参与了本研究,但其中有9人后来因遗失血脂数据而被排除在外。研究中所搜集的主要数据包括人口统计学指标、心血管疾病危险因素以及血脂成分分析和相关的基因多态性分析。

  在116名皮肤T细胞淋巴瘤的患者中,其平均年龄为61.2岁,69例(59.5%)为男性患者;85例(73.2%)是经典蕈样肉芽肿患者,进展期患者(IIB-IVB)为63例。经过贝扎罗汀治疗后,37例(31.9%)完全缓解,61例(52.6%)部分缓解,15例(12.9%)病情稳定,3例(2.6%)出现疾病进展。在贝扎罗汀治疗前,83例(71.5%)患者的甘油三酯水平是正常的,112例(96.6%)患者在接受贝扎罗汀治疗前预先进行了相关的降脂治疗。在贝扎罗汀的治疗过程中,96例(82.7%)患者出现了高甘油三酯血症。进一步的基因多态性分析发现,携带等位基因如APOA5 c.-1131TC和c.56GC 、APOC3 c.*40CG以及 APOE c.388TC 和c.526CT的患者,其甘油三酯基线水平通常没有明显的差异。但在经过贝扎罗汀治疗后,与非携带者相比,携带等位基因如APOA5 c.-1131TC 或APOC3c.*40CG的患者发生严重高甘油三酯血症的可能性则较小(241.59 [169.91] vs 330.97[169.03]mg/dL, P = 0.02)。而患者是否携带等位基因APOA5 c.56GC、APOEc.388TC 和c.526CT似乎与高甘油三酯血症的严重程度无关。除此之外,相关实验室结果也提示,甘油三酯基线水平越高的患者,无论其基因型如何,在接受贝扎罗汀治疗后其甘油三酯水平也越高。

  该结果不仅表明他扎罗汀可以有效治疗皮肤T细胞淋巴瘤,同时也说明了筛查APOA5以及APOC3的基因型或许可以预测接受贝扎罗汀治疗皮肤T细胞淋巴瘤的患者发生高甘油三酯血症的可能性及严重程度。该研究结果或许可以帮助临床医师评估患者的情况,但是这一方法的敏感度目前仍不能确定,而且也无法确定哪些患者应该停止用药或者是否有可能引发胰腺炎。因此,这些结果需要得到进一步的验证。

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